Почему возникает болезнь Альцгеймера?
МЕХАНИЗМЫ И ГИПОТЕЗЫ
Сейчас есть несколько объяснений того, как развивается болезнь Альцгеймера. В 1982 году появилась холинергическая гипотеза, которая увязывает расстройства памяти среди пожилых людей с дефицитом нейромедиатора ацетилхолина. Нейромедиаторы нужны для того, чтобы нейроны могли передавать друг другу нервные импульсы. Интересно, что функцию ацетилхолина способен выполнять никотин, поэтому можно предположить, что курение табака может снизить риск возникновения болезни Альцгеймера. Однако такая «профилактика» сводится на нет отрицательным влиянием курения на весь организм в целом.
Через несколько лет после холинэр-гической была выдвинута амилоидная гипотеза, которая объясняет причину появления деменции накоплением в головном мозге сенильных бляшек, препятствующих передаче нервных импульсов. Такие же образования обнаружены у людей, страдающих синдромом Дауна. Бляшки обнаружили ещё во времена Алоиса Альцгеймера, но в 1985 году удалось определить, что они состоят из бета-амилоидных пептидов, которые, в свою очередь, появляются при расщеплении белка под названием «предшественник бета-амилоида» (АРР, amyloid precursor protein).
Другой «альцгеймерический» белок называется тау-белок. В здоровых клетках он укрепляет цитоскелет, но случается, что молекулы тау-белка приобретают много модификаций в виде остатков фосфорной кислоты. Такой белок накапливается в виде фибриллярных клубков, губительных для нейронов, и, согласно тау-гипотезе, именно неправильный гиперфосфорилированный тау служит причиной болезни.
Связь между накоплением амилоидных бляшек и тау-клубков, с одной стороны, и ухудшением памяти — с другой действительно есть. Однако где здесь причина, а где следствие, пока не вполне ясно. Ещё когда Алоис Альцгеймер разглядывал в микроскоп срезы головного мозга покойной фрау Детер, он обнаружил вокруг бляшек скопления глиальных клеток. Это служебные клетки центральной нервной системы, которые помогают нейронам работать: глиальные клетки снабжают их питательными веществами, помогают формировать межнейронные контакты, уничтожают молекулярно-клеточный мусор, защищают от вредных веществ и возможных инфекций. Когда клетки глии находят амилоидные бляшки, они начинают производить противовоспалительные молекулы, что вызывает гибель окружающих нейронов. (С нарушением в работе глиальных клеток, обеспечивающих иммунную защиту головного мозга, связаны и другие серьёзные болезни: рассеянный склероз, ВИЧ-деменция, болезнь Паркинсона.) Иными словами, сами по себе амилоидные бляшки, возможно, не слишком-то и опасны, и всё дело в реакции на них клеток глии.
Каждая из этих гипотез имеет право на существование, тем более, есть немало подтверждений того, что все они тесно взаимосвязаны.
Сейчас есть несколько объяснений того, как развивается болезнь Альцгеймера. В 1982 году появилась холинергическая гипотеза, которая увязывает расстройства памяти среди пожилых людей с дефицитом нейромедиатора ацетилхолина. Нейромедиаторы нужны для того, чтобы нейроны могли передавать друг другу нервные импульсы. Интересно, что функцию ацетилхолина способен выполнять никотин, поэтому можно предположить, что курение табака может снизить риск возникновения болезни Альцгеймера. Однако такая «профилактика» сводится на нет отрицательным влиянием курения на весь организм в целом.
Через несколько лет после холинэр-гической была выдвинута амилоидная гипотеза, которая объясняет причину появления деменции накоплением в головном мозге сенильных бляшек, препятствующих передаче нервных импульсов. Такие же образования обнаружены у людей, страдающих синдромом Дауна. Бляшки обнаружили ещё во времена Алоиса Альцгеймера, но в 1985 году удалось определить, что они состоят из бета-амилоидных пептидов, которые, в свою очередь, появляются при расщеплении белка под названием «предшественник бета-амилоида» (АРР, amyloid precursor protein).
Другой «альцгеймерический» белок называется тау-белок. В здоровых клетках он укрепляет цитоскелет, но случается, что молекулы тау-белка приобретают много модификаций в виде остатков фосфорной кислоты. Такой белок накапливается в виде фибриллярных клубков, губительных для нейронов, и, согласно тау-гипотезе, именно неправильный гиперфосфорилированный тау служит причиной болезни.
Связь между накоплением амилоидных бляшек и тау-клубков, с одной стороны, и ухудшением памяти — с другой действительно есть. Однако где здесь причина, а где следствие, пока не вполне ясно. Ещё когда Алоис Альцгеймер разглядывал в микроскоп срезы головного мозга покойной фрау Детер, он обнаружил вокруг бляшек скопления глиальных клеток. Это служебные клетки центральной нервной системы, которые помогают нейронам работать: глиальные клетки снабжают их питательными веществами, помогают формировать межнейронные контакты, уничтожают молекулярно-клеточный мусор, защищают от вредных веществ и возможных инфекций. Когда клетки глии находят амилоидные бляшки, они начинают производить противовоспалительные молекулы, что вызывает гибель окружающих нейронов. (С нарушением в работе глиальных клеток, обеспечивающих иммунную защиту головного мозга, связаны и другие серьёзные болезни: рассеянный склероз, ВИЧ-деменция, болезнь Паркинсона.) Иными словами, сами по себе амилоидные бляшки, возможно, не слишком-то и опасны, и всё дело в реакции на них клеток глии.
Каждая из этих гипотез имеет право на существование, тем более, есть немало подтверждений того, что все они тесно взаимосвязаны.
Оставить свой ответ:
